A concentração da SHBG no plasma é regulada, entre outros fatores, pelo balanço androgênio/estrogênio, hormônios da tireoide, insulina e dieta. É a proteína de transporte mais importante para estrogênios e andrógenos no sangue periférico.

A concentração de SHBG é o fator principal regulando suas distribuições entre os estados ligados à proteína e livres. As concentrações plasmáticas de SHBG são afetadas por diferentes doenças, encontrando-se altos valores em hipertireoidismo, hipogonadismo, insensibilidade androgênica e cirrose hepática em homens. Baixas concentrações são encontradas em mixedema, hiperprolactinemia e síndromes de atividade androgênica excessiva.

A medição da SHBG é útil na avaliação das desordens leves do metabolismo do androgênio e permite a identificação das mulheres com hirsutismo que são mais propensas a responder à terapia com estrógeno.